白细胞粘附、动脉粥样硬化和血栓形成的糖生物学

我们实验室的兴趣概况:

图片:从高脂肪(西方)饮食喂养6个月的载脂蛋白e缺乏小鼠的主动脉和大血管。纵向打开主动脉，用油-红- o(红色)染色，显示动脉粥样硬化病变内有脂肪。

我们的实验室对聚焦聚糖在炎症和/或免疫心血管疾病固有的糖生物学中的作用以及它们在止血和血栓形成中的作用感兴趣。白细胞粘附级联是一个复杂的多步骤过程，从血液中捕获自由流动的白细胞。它包括白细胞与内皮细胞系连、滚动和紧密粘附，以及穿越血管壁。白细胞的栓系和滚动在很大程度上依赖于选择素粘附分子及其配体。岩藻糖基化糖蛋白作为选择素的配体，因此是白细胞粘附级联的关键组成部分。这些糖蛋白在炎症性和免疫性血管疾病如动脉粥样硬化的发展中很重要。其中一种选择素，p -选择素，及其主要配体p -选择素糖蛋白-1 (PSGL-1)，似乎是炎症反应和凝血系统之间的联系。除了它们在白细胞运输中的作用外，这些分子被认为通过几种机制促进血栓形成。

动脉粥样硬化通常被称为“动脉硬化”。它是大多数“心脏病发作”和“中风”的根本原因，因此也是美国和其他西方国家的主要死亡原因。我们在这一领域的工作重点是了解选择素型黏附分子及其聚集的糖蛋白配体如何在动脉粥样硬化疾病发展和进展所必需的部位募集各种白细胞类型。特别关注的是两种酶，α(1,3)-聚焦转移酶IV和VII(分别为FUT4和FUT7)，在选择素粘附分子配体上聚焦聚糖的合成中的作用，选择素粘附分子配体用于动脉粥样硬化疾病过程中白细胞的归属和转运。我们的目标是了解1)哪些类型的白细胞利用聚焦转移酶来合成动脉粥样硬化发生和发展所必需的聚焦选择素配体，2)酶活性的表达或调节如何调节动脉粥样硬化的发生和发展。

图片:用阴性免疫选择技术纯化的小鼠外周血单核细胞。表达PSGL-1等选择素配体的单核细胞来源的微颗粒被认为可以调节血栓形成过程。

血栓形成是血管腔内血凝块的病理形成。心脏病发作和中风通常是由动脉粥样硬化疾病加上急性血栓形成引起的。最近已经确定了炎症系统和凝血级联之间的一些生物联系，包括通过p -选择素及其聚焦配体PSGL-1的形式对级联的调节。这些联系促使我们研究FUT4和FUT7在聚集聚糖的生产中可能调节止血和血栓形成的作用。我们的研究清楚地表明，在缺乏这些聚焦转移酶的小鼠中出现了意想不到的血栓表型。关于这个项目，我们目前的目标是1)充分描述表型，2)确定解释表型的分子机制，包括FUT4和FUT7在相关糖缀合物合成中的作用。