副教授
6209年Marsico大厅
研究
金黄色葡萄球菌是一种高度通用的病原体，是难以治疗的细菌感染的主要原因之一，包括皮肤和软组织感染(ssti)、菌血症、骨髓炎(骨感染)、心内膜炎(心脏内层感染)、留置装置感染和囊性纤维化肺感染。即使没有发现对抗生素的耐药性，这些感染对治疗的反应也很差，并与治疗失败率和患者死亡率高有关。这部分是由于金黄色葡萄球菌能够耐受抗生素，即使是在高浓度的情况下。耐药与耐药不同，因为它通常不是遗传编码的，细胞不能在抗生素存在的情况下生长。相反，一个细胞的行为，或表型状态，允许它在高浓度的抗生素中存活很长时间。一旦停止抗生素治疗，这可能导致感染复发。
我们的目标是了解金黄色葡萄球菌细胞在感染期间如何进入耐抗生素状态，并开发靶向和杀死这种耐抗生素状态的细胞的新方法。我们使用一系列强大的技术来评估体外和体内的抗生素耐受群体，包括单细胞分析和一系列小鼠感染模型。
我们的研究可以分为两大主题:
1.先天免疫系统在抗生素治疗失败中的作用
先天免疫反应的不同组成部分对患者抗生素疗效的影响仍然很大程度上是未知的。我们发现在小鼠菌血症中，有大量的金黄色葡萄球菌可以在各种组织中存活抗生素治疗。我们还发现，这种存活至少部分是由宿主产生的活性氧(ROS)诱导的，活性氧抑制细菌的中枢代谢并诱导抗生素耐受状态。我们进一步发现，通过基因操作小鼠或应用抗氧化剂来减少ROS，可以提高抗生素的疗效，从而证明ROS是先天免疫反应的主要组成部分，在体内对抗生素疗效具有拮抗作用。我们的目的是进一步研究ROS诱导耐受的机制，同时研究开发新的宿主靶向治疗方法的可行性，以恢复感染期间的抗生素敏感性。我们也在询问其他方面金黄色葡萄球菌宿主相互作用，诱导抗生素耐药状态，目标是确定新的治疗方案，释放抗生素在感染期间的杀菌活性。
2.新的治疗发展
我们感兴趣的是确定新的方法，直接靶向和杀死耐抗生素的持久细胞，以迅速根除金黄色葡萄球菌人群。我们已经确定了许多杀死持续性细胞的方法，我们正在继续追求这些方法，以开发抗持续性治疗，能够迅速根除金黄色葡萄球菌体内。这些方法包括靶向细胞膜使细菌对标准护理抗生素敏感。我们相信，开发针对抗生素耐药状态的新疗法将导致能够更有效和有效治疗的新疗法金黄色葡萄球菌感染。
我们的长期目标是彻底了解如何做到这一点金黄色葡萄球菌在感染期间幸存于抗生素治疗，并开发新的抗生素治疗有效地杀死这种病原体和改善治疗慢性和复发感染。
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