研究兴趣
虽然我们对许多心血管生理学和病理生理学的群体感兴趣，但实验室的主要重点是对平滑肌细胞（SMC）生长和分化的调节。SMC差异在形成脉管系统期间非常重要，并且已经显示SMC的分化状态的改变有助于动脉粥样硬化和高血压的发展。因此，确定规范该过程的机制至关重要。
我们使用大量分子和遗传方法来研究SMC差异化，我们的主要目标是识别以下内容：
1）调节SMC分化标志物基因表达的转录机制。我们和其他人表明，血清响应因子（SRF）和心肌素家族的SRF共同因子是SMC特异性转录的关键调节因子。主要目标是确定调节SMC中这些因素的分子机制。最近我们最近通过募集组蛋白改性酶来影响SMC特异性启动子的染色质结构，并且核/细胞质与心肌素相关的转录因子（MRTFS）对SMC分化的调节至关重要。
2）环境提示调节SMC分化的细胞内信号传导途径。一种复杂的局部环境提示，包括生长因子，细胞 - 细胞和细胞 - 基质相互作用，炎症刺激和机械应力调节SMC分化，但所涉及的精确细胞信号传导机制尚不清楚。我们的早期工作是有助于证明小GTPase，RhoA在调节SMC差异方面发挥着重要作用。我们继续表明，与肌动蛋白聚合蛋白质的一系列肌动蛋白聚合蛋白质（DRF）尤其重要，并且重大焦点是RHOA在SMC中激活这些蛋白质的机制。我们还研究了调节SMC中的RHOA活性的信号蛋白，包括由G蛋白偶联受体激活的RGS系列的RGS系列。最后，我们正在使用遗传修饰的小鼠检查血管开发期间的RhOA信号传导，以及在血管疾病的进展期间。
我的实验室还与Joan Taylor博士（UNC病理学培训组）进行了持续的合作，以研究细胞外基质信号传导对SMC分化的作用。有趣的是，SMC在脉管系统中表达高水平的蛋白质，称为FRNK（FAK相关非激酶），其作用局部粘附激酶（FAK）的内源性抑制剂。我们已经表明，在胚胎发育和血管损伤之后的血液损伤和抑制SMC生长和迁移期间进行调节FRNK表达。我们目前正在尝试使用各种转基因鼠标模型来描绘FRNK在SMC中的角色。
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